CHEK2

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
CHEK2
Protein CHEK2 PDB 1gxc.png
Наявні структури
PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи CHEK2, CDS1, CHK2, HuCds1, LFS2, PP1425, RAD53, hCds1, checkpoint kinase 2
Зовнішні ІД OMIM: 604373 MGI: 1355321 HomoloGene: 38289 GeneCards: CHEK2
Пов'язані генетичні захворювання
esophagus squamous cell carcinoma, рак легень[1]
Шаблон експресії
PBB GE CHEK2 210416 s at fs.png
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_001005735
NM_001257387
NM_007194
NM_145862
NM_001349956
NM_016681
NM_001363308
RefSeq (білок)
NP_001005735
NP_001244316
NP_009125
NP_665861
NP_001336885
NP_057890
Локус (UCSC) Хр. 22: 28.69 – 28.74 Mb Хр. 5: 110.84 – 110.87 Mb
PubMed search [2] [3]
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

CHEK2 (англ. Checkpoint kinase 2) – білок, який кодується геном CHEK2, розташованим у людей на довгому плечі 22-ї хромосоми.[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 543 амінокислот, а молекулярна маса — 60 915[5].

Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ, є гену чекпоінт-гомологом. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, регуляція транскрипції, клітинний цикл, поділ клітини, репарація ДНК, мітоз, альтернативний сплайсинг.

Білок має сайт для зв'язування з АТФ, іоном магнію. Локалізований у ядрі.

Функція[ред.ред. код]

Білок CHK2 — це протеїнкіназа, що активується при пошкодженнях ДНК та залучена до блокування клітинного циклу. CHK2 містать домен FHA, що активується у відповідь на пошкодження ДНК, завдяки швидкому фосфорилюванню. Активований протеїн інгібує фосфатазу CDC25C, завдяки чому попереджується початок мітозу. Крім того, CHK2 стабілізує пухлинний супресор p53, що впливає на блокування клітинного циклу на G1. Крім того, CHK2 взаємодіє та фосфорилює BRCA1, що в свою чергу бере участь у регуляції відновлення клітин після пошкодження ДНК.

Клінічне значення[ред.ред. код]

Мутації в CHEK2 призводять до зниження рівня репарації ДНК при її пошкожденнях та зниження рівня апоптозу. Внаслідок цього, підвищується ризик розвитку злоякісних новоутворень (раку).

Рак молочної залози[ред.ред. код]

Мутації делеції на позиції 1100 гену CHEK2 асоційовані з підвищеним ризиком раку молочної залози, зокрема серед жіночого населення Європи.

Вваємодії з іншими білками[ред.ред. код]

CHEK2 взаємодіє з PLK1,[6] MDC1,[7] MSH2,[8][9] GINS2,[10] PLK3,[11] MUS81[12] та BRCA1.[13][14]

Див. також[ред.ред. код]

Література[ред.ред. код]

  • Matsuoka S., Huang M., Elledge S.J. (1998). Linkage of ATM to cell cycle regulation by the Chk2 protein kinase.. Science 282: 1893 — 1897.  PubMed DOI:10.1126/science.282.5395.1893
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004.  PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
  • Lee J.S., Collins K.M., Brown A.L., Lee C.H., Chung J.H. (2000). hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response.. Nature 404: 201 — 204.  PubMed DOI:10.1038/35004614
  • Lee C.H., Chung J.H. (2001). The hCds1 (Chk2)-FHA domain is essential for a chain of phosphorylation events on hCds1 that is induced by ionizing radiation.. J. Biol. Chem. 276: 30537 — 30541.  PubMed DOI:10.1074/jbc.M104414200
  • Falck J., Mailand N., Syljuaasen R.G., Bartek J., Lukas J. (2001). The ATM-Chk2-Cdc25A checkpoint pathway guards against radioresistant DNA synthesis.. Nature 410: 842 — 847.  PubMed DOI:10.1038/35071124
  • Ahn J.Y., Li X., Davis H.L., Canman C.E. (2002). Phosphorylation of threonine 68 promotes oligomerization and autophosphorylation of the Chk2 protein kinase via the forkhead-associated domain.. J. Biol. Chem. 277: 19389 — 19395.  PubMed DOI:10.1074/jbc.M200822200

Примітки[ред.ред. код]

  1. Захворювання, генетично пов'язані з CHEK2 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних. 
  2. Human PubMed Reference:. 
  3. Mouse PubMed Reference:. 
  4. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:16627 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018. 
  5. UniProt, O96017 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018. 
  6. Tsvetkov, Lyuben; Xu Xingzhi, Li Jia, Stern David F (March 2003). Polo-like kinase 1 and Chk2 interact and co-localize to centrosomes and the midbody. J. Biol. Chem. (United States) 278 (10): 8468–75. ISSN 0021-9258. PMID 12493754. doi:10.1074/jbc.M211202200. 
  7. Lou, Zhenkun; Minter-Dykhouse Katherine, Wu Xianglin, Chen Junjie (February 2003). MDC1 is coupled to activated CHK2 in mammalian DNA damage response pathways. Nature (England) 421 (6926): 957–61. ISSN 0028-0836. PMID 12607004. doi:10.1038/nature01447. 
  8. Adamson, Aaron W; Beardsley Dillon I, Kim Wan-Ju, Gao Yajuan, Baskaran R, Brown Kevin D (March 2005). Methylator-induced, Mismatch Repair-dependent G2 Arrest Is Activated through Chk1 and Chk2. Mol. Biol. Cell (United States) 16 (3): 1513–26. ISSN 1059-1524. PMC 551512. PMID 15647386. doi:10.1091/mbc.E04-02-0089. 
  9. Brown, Kevin D; Rathi Abhilasha, Kamath Ravindra, Beardsley Dillon I, Zhan Qimin, Mannino Jennifer L, Baskaran R (January 2003). The mismatch repair system is required for S-phase checkpoint activation. Nat. Genet. (United States) 33 (1): 80–4. ISSN 1061-4036. PMID 12447371. doi:10.1038/ng1052. 
  10. Matsuoka, Shuhei; Ballif Bryan A, Smogorzewska Agata, McDonald E Robert, Hurov Kristen E, Luo Ji, Bakalarski Corey E, Zhao Zhenming, Solimini Nicole, Lerenthal Yaniv, Shiloh Yosef, Gygi Steven P, Elledge Stephen J (May. 2007). ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage. Science (United States) 316 (5828): 1160–6. PMID 17525332. doi:10.1126/science.1140321. 
  11. Bahassi, El Mustapha; Conn Christopher W, Myer David L, Hennigan Robert F, McGowan Clare H, Sanchez Yolanda, Stambrook Peter J (September 2002). Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) is a multifunctional protein involved in stress response pathways. Oncogene (England) 21 (43): 6633–40. ISSN 0950-9232. PMID 12242661. doi:10.1038/sj.onc.1205850. 
  12. Chen, X B; Melchionna R, Denis C M, Gaillard P H, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy M N, Russell P, Vialard J, McGowan C H (November 2001). Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro. Mol. Cell (United States) 8 (5): 1117–27. ISSN 1097-2765. PMID 11741546. doi:10.1016/S1097-2765(01)00375-6. 
  13. Lee, J S; Collins K M, Brown A L, Lee C H, Chung J H (March 2000). hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response. Nature (ENGLAND) 404 (6774): 201–4. ISSN 0028-0836. PMID 10724175. doi:10.1038/35004614. 
  14. Chabalier-Taste, Corinne; Racca Carine, Dozier Christine, Larminat Florence (December 2008). BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage. Biochim. Biophys. Acta (Netherlands) 1783 (12): 2223–33. ISSN 0006-3002. PMID 18804494. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006.