Ривароксабан

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до: навігація, пошук
Rivaroxaban2DCSD.svg
Ривароксабан
Систематизована назва за IUPAC
(S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)
phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
Класифікація
ATC-код B01AX06
PubChem 6433119
Хімічна структура
Формула C19H18ClN3O5S 
Мол. маса 435,882 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 80—100%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5—13 год. (у залежності від віку)
Екскреція Нирки, фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата КСАРЕЛТО®,
«Байєр Фарма АГ», Німеччина
UA/9201/01/02
12.11.2013-12/11/2018

Ривароксабан (англ. Rivaroxaban, лат. Rivaroxabanum) — лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є похідним оксазолідинонів[1][2], та застосовується перорально.[3][4] Ривароксабан розроблений у лабораторії концерну «Bayer» у співробітництві з корпорацією «Johnson & Johnson» на початку ХХІ століття[5][6], та розповсюджується у світі під торговельною маркою «Ксарелто», у більшості країн як бренд корпорації «Bayer»[1][7], а в США як бренд компанії «Janssen Pharmaceutica».[8][6]

Фармакологічні властивості[ред.ред. код]

Ривароксабан — синтетичний препарат, що по хімічному складу є похідним оксазолідинонів, та є представником класу прямих антикоагулянтів.[9][10] Механізм дії препарату полягає у прямому зворотньому інгібуванні як прямого, так і зв'язаного фактора зсідання крові Xa[11][2] шляхом блокування антитромбіну та селективної дії на активні центри фактора зсідання крові Ха, що в подальшому призводить до гальмування перетворення протромбіну в тромбін, внаслідок чого проходить блокування як внутрішнього, так і зовнішнього каскаду зсідання крові.[9][2] Ривароксабан має також дозозалежний вплив на протромбіновий час та активований частковий тромбопластиновий час[3][4], і при його застосуванні немає потреби контролювати показники зсідання крові (як при застосуванні пероральних антикоагулянтів перших поколінь, зокрема варфарину).[12][13] При тривалому застосуванні ривароксабану спостерігається менший ризик великих кровотеч, та рівноцінний або більший ефект при застосуванні з метою профілактики ішемічного інсульту, інфаркту міокарду та інших тромбоемболічних ускладнень у порівнянні з варфарином та антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою, клопідогрелем).[14][15] Ривароксабан також може застосовуватися для лікування гострих тромбозів глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневої артерії[16][11], а також для профілактики тромбоемболічних ускладнень при великих оперативних втручаннях на суглобах нижніх кінцівкок.[2][3][4] Ривароксабан також ефективний при профілактичному застосуванні для зниження ризику тромбоемболічних ускладнень у хворих із фібриляцією передсердь.[17][9][10] Ефективність ривароксабана з метою профілактики порівнювалась із ефективністю варфарину у дослідженні ROCKET AF[15][9], а у дослідженні EINSTEIN-DVT порівнювалась із ефективністю низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин)[12][18], і в обидвох випадках отримано рівноцінні результати по ефективності ривароксабану, одночасно із вищим рівнем безпеки при застосуванні ривароксабану в порівнянні із варфарином та еноксапарином. Ефективність ривароксабану при гострому коронарному синдромі натепер знаходиться у стадії дослідження.[2][17][12]

Фармакокінетика[ред.ред. код]

Ривароксабан швидко та повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 80—100 %.[2] Максимальна концентрація ривароксабану в крові досягається протягом 2—4 годин.[4] Препарат майже повністю (на 92—95 %) зв'язується з білками плазми крові.[3] Метаболізується ривароксабан у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму проходить практично в рівній кількості з сечею та калом. Період напіввиведення ривароксабану становить 5—9 годин у молодих людей та 11—13 годин у осіб похилого віку, цей час може збільшуватися у осіб із печінковою та нирковою недостатністю.[2][3]

Показання до застосування[ред.ред. код]

В Україні офіційними показаннями до застосування ривароксабану є профілактика смерті від гострих серцево-судинних подій (інфаркт міокарду, інсульт та інші гострі серцево-судинні події) у пацієнтів із перенесеним гострим коронарним синдромом у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, клопідогрелем або тиклопідином; профілактика інсульту або тромбоемболічних ускладнень у хворих із фібриляцією передсердь; для лікування і профілактики тромбозу глибоких вен; а також для профілактики і лікування тромбоемболії легеневої артерії і рецидивуючого тромбозу глибоких вен, у тому числі при великих ортопедичних операціях на суглобах нижніх кінцівок.[3]

Побічна дія[ред.ред. код]

При застосуванні ривароксабану, як і інших антикоагулянтів, найчастішим побічним ефектом є виникнення кровотеч. Проте, на відміну від інших пероральних антикоагулянтів, виникнення кровотеч при застосуванні ривароксабану не супроводжується серйозними гемодинамічними порушеннями. Так, під час проведення дослідження ефективності ривароксабану в порівнянні з варфарином ROCKET AF, при застосуванні ривароксабану спостерігалась незначно вища загальна частота кровотеч (14,91 % у порівнянні з 14,52 % при застосуванні варфарину) при зниженні частоти внутрішньочерепних кровотеч (0,49 % при застосуванні ривароксабану і 0,74 % при застосуванні варфарину), зниженні частоти кровотеч у життєво важливі органи (0,82 % при застосуванні ривароксабану в порівнянні з 1,18 % при застосуванні варфарину) та зниженні частоти смертності від кровотеч (0,24 % при застосуванні ривароксабану у порівнянні з 0,48 % при застосуванні варфарину), щоправда, при застосуванні ривароксабану спостерігалось також більш виражене зниження рівня гемоглобіну в крові та частіше виникала потреба у переливанні крові.[15][9] При застосуванні ривароксабану також можуть спостерігатися наступні побічні ефекти[3][4]:

Протипокази[ред.ред. код]

Ривароксабан протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, клінічно значимій гострій кровотечі, захворюваннях печінки, що супроводжуються порушенням згортання крові, вагітності та годуванні грудьми. З обережністю препарат застосовується у хворих із печінковою та нирковою недостатністю. Ривароксабан не застосовується у дитячому та підлітковому віці.[3][4]

Форми випуску[ред.ред. код]

Ривароксабан випускається у вигляді таблеток по 0,0025; 0,01; 0,015 та 0,02 г.[3][19]

Структурна подібність з оксазолідинонами[ред.ред. код]

Ривароксабан і його аналоги, що входять до групи інгібіторів фактору Xa, має структурну подібність із лінезолідом та іншими антибіотиками групи оксазолідинонів, основою структури усіх вищеперерахованих лікарських препаратів є 2-оксазолідон. Проте ривароксабан і його метаболіти не мають антибактеріальної активності, та при його застосуванні не спостерігається явищ мітохондріальної токсичності, характерних для лінезоліда й інших антибіотиків-оксазолідинонів.[20]

Дослідження по розробці антидоту до ривароксабану[ред.ред. код]

Для лікування ймовірного передозування ривароксабану та інших інгібіторів фактору зсідання крові Ха американська компанія «Portola Pharmaceuticals» розробила препарат андексанет альфа, який пройшов І та ІІ фази клінічних досліджень, очікується початок ІІІ фази досліджень, лише після успішного завершення якої препарат отримає дозвіл FDA на застосування у лікарській практиці.[21]

Примітки[ред.ред. код]

  1. а б Roehrig S, Straub A, Pohlmann J, etal (Вересень 2005). Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry 48 (19). с. 5900–8. PMID 16161994. doi:10.1021/jm050101d.  (англ.)
  2. а б в г д е ж Ривароксабан в профилактике венозных тромбоэмболий (рос.)
  3. а б в г д е ж и к http://compendium.com.ua/akt/82/119311/rivaroxabanum (рос.)
  4. а б в г д е http://www.vidal.ru/drugs/molecule/2079 (рос.)
  5. Ривароксабан ― новый пероральный антикоагулянт (рос.)
  6. а б Препарат Ксарелто® (ривароксабан) компании Bayer одобрен FDA как средство снижения риска развития инсульта и системных эмболий у пациентов с мерцательной аритмией неклапанного происхождения (рос.)
  7. Perzborn, Elisabeth; Roehrig, Susanne; Straub, Alexander; Kubitza, Dagmar; Misselwitz, Frank (17 грудня 2010). The discovery and development of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor. Nature Reviews Drug Discovery 10 (1). с. 61–75. doi:10.1038/nrd3185.  (англ.)
  8. Janssen Pharmaceutica (2011-07-01). "FDA Approves XARELTO® (rivaroxaban tablets) to Help Prevent Deep Vein Thrombosis in Patients Undergoing Knee or Hip Replacement Surgery". Прес-реліз. Переглянутий 2011-07-01. (англ.)
  9. а б в г д Ривароксабан в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий
  10. а б Современные подходы к профилактике инсультов при фибрилляции предсердий (рос.)
  11. а б СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ВЕН ПРЕПАРАТОМ РИВАРОКСАБАН (рос.)
  12. а б в РИВАРОКСАБАН И АСПИРИН®: ТЕНДЕНЦИИ И СТРАТЕГИИ (рос.)
  13. Пероральный антикоагулянт ривароксабан: новые схемы терапии (рос.)
  14. РИВАРОКСАБАН У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST ПОСЛЕ СТАБИЛИЗАЦИИ СОСТОЯНИЯ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ATLAS ACS-2-TIMI-51 (ANTI-XA THERAPY TO LOWER CARDIOVASCULAR EVENTS IN ADDITION TO STANDARD THERAPY IN SUBJECTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME THROMBOLYSIS IN MYOCARDIAL INFARCTION-51) (рос.)
  15. а б в Ривароксабан существенно снижает риск развития инсульта у пациентов с мерцательной аритмией и демонстрирует показатели безопасности, схожие с таковыми у варфарина. Ключевое двойное слепое исследование ROCKET AF (рос.)
  16. Пероральные антикоагулянты в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей и (или) тромбоэмболии легочной артерии: возможности ривароксабана (рос.)
  17. а б Ривароксабан во вторичной профилактике кардиоэмболического инсульта: стандарты и нестандартные ситуации (рос.)
  18. Опубликованы результаты сравнительного изучения Xarelto® и эноксапарина (рос.)
  19. Препарати, що містять виключно активну речовину ривароксабан (рос.)
  20. European Medicines Agency (2008). CHP Assessment Report for Xarelto (EMEA/543519/2008). Процитовано 2009-06-11.  (англ.)
  21. Schroeder, C. Possible Antidote Could Help Blood Thinner Patients In Bleeding Emergencies. DrugNews. Процитовано 20 серпня 2015.  (англ.)

Посилання[ред.ред. код]