5-фторурацил

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
(Перенаправлено з Фторурацил)
Перейти до: навігація, пошук
Fluorouracil2DACS.svg
5-фторурацил
Систематизована назва за IUPAC
5-Fluoro-1H,3H-pyrimidine-2,4-dione
Класифікація
ATC-код L01BC02
PubChem 3385
Хімічна структура
Формула C4H3FN2O2 
Мол. маса 130,077 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 10—20 хв. (І фаза), 20 год. (кінцевий)
Екскреція Легені, Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ФЛУОРОУРАЦИЛ- ВІСТА,
«Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ»,Німеччина
UA/15418/01/01
01.09.2016-01/09/2021
ФЛУРА-5,
«Венус Ремедіс Лімітед»,Індія
UA/10633/01/01
23.10.2015-23.10.2020
ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЕКС,
«ТОВ «Фармекс Груп»,Україна
UA/13709/01/01
27.06.2014-27.06.2019[1]

5-фторурацил, Фторурацил, Флуороурацил (англ. Fluorouracil, лат. Fluorouracilum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю структорою є аналогом піримідинових основ[2][3], та застосовується внутрішньовенно та місцево.[4][3] 5-фторурацил уперше синтезований у лабораторії компанії «Hoffmann-La Roche» після виявлення фактів, які підтверджували, що деякі фторорганічні сполуки, зокрема фтороцтова кислота, мають здатність пригнічувати ферменти живих організмів.[5] Після проведених досліджень встановлено, що нова сполука має здатність пригнічувати ріст експериментальних пухлин у мишей.[6] Уперше повідомлення про протипухлинні властивості фторурацилу надруковані в 1957 році в журналі «Nature».[7][8][9]

Фармакологічні властивості[ред.ред. код]

5-фторурацил — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом піримідинових основ нуклеїнових кислот. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні фермента тимідинсинтетази основним активним метаболітом 5-фторурацилу — 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфатом, що призводить до блокування синтезу ДНК та інгібування синтезу РНК унаслідок включення метаболіту препарату в структуру нуклеїнових кислот, наслідком чого є припинення мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то 5-фторурацил більш активний до клітин кісткового мозку, шкіри та слизових оболонок.[2][4][3] 5-фторурацил застосовується як протипухлинний препарат при різних видах раку: раку стравоходу, шлунку, підшлункової залози, первинного та метастатичного раку печінки, колоректальної зони, яєчників, шийки матки, молочної залози, сечового міхура, простати, пухлин голови та шиї[2][4][3], а при раку товстого кишечнику тривалий час він був єдиним хіміотерапевтичним препаратом.[10] Місцево препарат застосовуться для лікування раку шкіри та хвороби Боуена[11], а у вигляді очних крапель застосовується при деяких пухлинах очного яблука.[12] Щоправда, 5-фторурацил має виражену гепатотоксичну дію, а також імуносупресивні властивості.[2] 5-фторурацил особливо активний до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, у тому числі й при місцевому нашкірному застосуванні препарату, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.[13]

Фармакокінетика[ред.ред. код]

5-фторурацил швидко всмоктується після перорального застосування, проте біодоступність препарату при пероральному застосуванні є дуже мінливою, тому препарат застосовується переважно внутрішньовенно. 5-фторурацил швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, після внутрішньовенного застосування біодоступність препарату становить 100 %. Препарат швидко метаболізується в організмі до свого активного метаболіта 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфату, тому його період напіввиведення із плазми крові становить 10—20 хвилин. 5-фторурацил проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується 5-фторурацил у печінці з утворенням спочатку активних, пізніше неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно через дихальні шляхи після перетворення у вуглекислий газ, частково препарат виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кінцевий період напіввиведення 5-фторурацилу з організму становить 20 годин, і цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[2][4][3]

Покази до застосування[ред.ред. код]

5-фторурацил застосовують для лікування раку стравоходу, шлунку, підшлункової залози, первинного та метастатичного раку печінки, колоректальної зони, яєчників, шийки матки, молочної залози, сечового міхура, простати, пухлин голови та шиї.[2][4]

Побічна дія[ред.ред. код]

При застосуванні 5-фторурацилу побічні ефекти спостерігаються досить часто. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є[2][4]:

Протипокази[ред.ред. код]

5-фторурацил протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату; виражених анемії, тромбоцитопенії, лейкопенії; кровотечах або високій імовірності шлунково-кишкової кровотечі; загостренні виразкової хвороби; вагітності та годуванні грудьми.[2][4]

Форми випуску[ред.ред. код]

5-фторурацил випускається у вигляді розчину або концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних або внутрішньопорошнинних ін'єкцій по 50 мг/мл у флаконах по 5, 10, 20 та 100 мл; а також у вигляді 0,5 %, 1 % або 5 % крему для зовнішнього застосування.[14][15]

Примітки[ред.ред. код]

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. а б в г д е ж и http://compendium.com.ua/akt/70/2693/fluorouracilum (рос.)
  3. а б в г д Fluorouracil (англ.)
  4. а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/molecule/424 (рос.)
  5. Sneader W. (2005). Drug Discovery, ст. 255. (англ.)
  6. Cohen, Seymour (30 січня 2008). 50 years ago in cell biology: A virologist recalls his work on cell growth inhibition. The Scientist. 
  7. Chu E (Вересень 2007). Ode to 5-Fluorouracil. Clinical Colorectal Cancer 6 (9). с. 609. doi:10.3816/CCC.2007.n.029.  (англ.)
  8. National Academy of Sciences, Biographical Memoirs,80:135 (англ.)
  9. Heidelberger C.; Chaudhuri N. K.; Danneberg P. (Березень 1957). Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds. Nature 179 (4561). с. 663–6. PMID 13418758. doi:10.1038/179663a0.  (англ.)
  10. Химиотерапия при раке толстой кишки (рос.)
  11. Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (вид. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.  (англ.)
  12. Joag, Madhura G.; Sise, Adam; Murillo, Juan Carlos; Sayed-Ahmed, Ibrahim Osama; Wong, James R.; Mercado, Carolina; Galor, Anat; Karp, Carol L. (2016-03-27). Topical 5-Fluorouracil 1% as Primary Treatment for Ocular Surface Squamous Neoplasia. Ophthalmology. ISSN 1549-4713. PMID 27030104. doi:10.1016/j.ophtha.2016.02.034.  (англ.)
  13. Ліки і вагітність. Флуороурацил
  14. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/424 (рос.)
  15. Drugbank. Fluorouracil (англ.)

Посилання[ред.ред. код]