Тозінамеран

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку
Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine (2020) C (cropped).jpg
Тозінамеран
Систематизована назва за IUPAC
?
Класифікація
ATC-код ?
PubChem ?
Хімічна структура
Формула ?
Мол. маса ?
Фармакокінетика
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіввиведення ?
Екскреція ?
Реєстрація лікарського засобу в Україні


Тозінамеран[1] (МНН), кодова назва BNT162b2, відома також як вакцина Pfizer та BioNTech — кандидат на вакцину проти COVID-19, що вводиться внутрішньом'язово. Складається з модифікованої нуклеозидами мРНК, що кодує модифіковану форму білка-шипа вірусу SARS-CoV-2, інкапсульованого в наночастинки ліпідів[en].[2] Препарат був обраний серед BNT162 та BNT162b1 для II та III фаз клінічних досліджень,[3] і станом на кінець 2020 року проходить оцінювання на III етапі клінічних випробувань.[4] За оцінками, випробування охопить 44.000 здорових добровольців у 154 місцевостях у Сполучених Штатах і очікується, що III фаза випробування BNT162b2 завершиться у грудні 2022 року.[4]

9 листопада 2020 року в рамках проміжного аналізу дослідження було обстежено 94 учасники дослідження[en], яким був поставлений діагноз COVID-19, показавши, що BNT162b2 може мати ефективність[en] понад 90 % для запобігання зараженню протягом семи днів після введення в організм другої дози.[5][6][7] Для вакцинації потрібні ввести дві дози з інтервалом у три тижні.[4][5][6]

Станом на 9 листопада 2020 року попередній аналіз BNT162b2 не дав інформації про те, чи однаково добре препарат діє на людей похилого віку, людей із імунним порушенням чи дітей.[8] Крім того, поки здатність запобігати важкій формі інфекції та тривалість імунного ефекту[en] невідомі.[6][8][9] Побічні ефекти застосування препарату включають біль і гарячку.[6] Попередні результати не були рецензовані незалежними вченими або опубліковані в медичному журналі.[6] Перевірка додаткових попередніх результатів дослідження ІІІ фази клінічних випробувань буде проведена Управлінням з продовольства і медикаментів США щодо можливих доказів ефективності та безпеки до кінця листопада.[8]

BioNTech є оригінальним розробником основної технології вакцини, тоді як Pfizer здійснює логістичне та фінансове забезпечення, контролює клінічні випробування, а також є одним із виробничих партнерів BNT162b2.[10] У листопаді Pfizer повідомив, що 50 мільйонів доз вакцини можуть бути вироблені до кінця 2020 року і приблизно 1,3 мільярда доз до середини 2021 року.[6] Pfizer уклав попередні угоди про закупівлю на суму близько 3 млрд доларів для надання ліцензованої вакцини в США, Європейському Союзі, Великій Британії, Японії, Канаді та Перу.[11] Поширення та зберігання BNT162b2 є глобальною логістичною проблемою через необхідність зберігання мРНК-вакцини при наднизьких температурах.[11]

Фінансування[ред. | ред. код]

У березні 2020 року BioNTech створив альянс із Fosun Pharmaceutical[en] з Шанхая на суму 135 мільйонів доларів США для розробки та збуту BNT162b2 у Китаї.[12] У вересні 2020 року уряд Німеччини виділив BioNTech 375 мільйонів євро (445 мільйонів доларів США) на програму розробки вакцин проти COVID-19 у той час, коли Pfizer фінансував свою частину витрат на розробку без державного фінансування.[13] Також BioNTech отримав 100 мільйонів євро (119 мільйонів доларів США) фінансування від Європейської комісії та Європейського інвестиційного банку в середині 2020 року.[14] Генеральний директор Pfizer Альберт Бурла заявив, що вирішив відмовлятися від фінансування за програмою уряду США Operation Warp Speed[en] на розробку вакцини «тому що я хотів звільнити наших вчених від будь-якої бюрократії, яка вимагає надання звітів та узгодження того, як ми рухаємося, як ми будемо витрачати гроші — паралельно або разом тощо» (хоча Pfizer дійсно уклав угоду з США та Operation Warp Speed про можливий розподіл вакцини, як і з іншими країнами).[15]

Технологічна платформа[ред. | ред. код]

Технологія BioNTech для кандидата на вакцину BNT162b2 заснована на використанні матричної рибонуклеїнової кислоти (мРНК), яка кодує частину білка-шипа, виявленого на поверхні коронавірусу SARS-CoV-2 (COVID-19), викликаючи імунну відповідь[en] проти зараження вірусним білком.[16] мРНК інкапсульована в наночастинки ліпідів[en].[2] Мутований[en] білок-шип містить дві заміни проліну (позначені як «2P»), які змушують його прийняти форму, що стимулює нейтралізуючі антитіла.[17][18] Кандидат на вакцину BNT162b2 був обраний як найперспективніший серед інших із подібною технологією, розробленою BioNTech.[16][4][19]

Клінічні дослідження[ред. | ред. код]

Попередні результати I-II фази клінічних випробувань BNT162b2, опубліковані в жовтні 2020 року, показали потенціал для ефективного та безпечного використання препарату.[2][19] Того ж місяця Європейське агентство з лікарських засобів розпочало періодичний огляд BNT162b2.[20]

Станом на листопад 2020 року дослідження BNT162b2 перебуває на III фазі безперервних випробувань.[4] Це «рандомізоване, плацебо-контрольоване, сліпе для спостерігачів, дозувальне дослідження з відбору кандидата на вакцину та дослідження ефективності у здорових людей».[4] Дослідження на ранніх стадіях BNT162b2 визначили безпеку та рівень дози для двох кандидатів на вакцину, причому випробування було продовжено протягом середини 2020 року, щоб оцінити ефективність та безпеку BNT162b2 у більшої кількості учасників, охопивши десятки тисяч людей, які отримують тестові щеплення в багатьох країнах у співпраці з Pfizer та Fosun.[6][12]

III фаза випробування оцінює безпеку, ефективність, переносимість та імуногенність[en] BNT162b2 на рівні середньої дози (дві ін'єкції, здійснені через 21 день) у трьох вікових групах: 12-15 років, 16-55 років та старше 55 років.[4]

Попередні замовлення та логістика[ред. | ред. код]

У своєму прес-релізі від 9 листопада Pfizer заявили, що 50 мільйонів доз можуть бути вироблені до кінця 2020 року, а близько 1,3 мільярда доз будуть доступні у всьому світі до середини 2021 року.[6] У липні 2020 року програма розробки вакцин Operation Warp Speed[en] попередньо замовила у компанії Pfizer виготовлення 100 мільйонів доз вакцини проти COVID-19 на суму 2 мільярди доларів для використання в США, якщо вакцина буде безпечною та ефективною.[21][22][23] 9 листопада партнерство Pfizer-BioNTech оголосило, що компанія буле постачальником вакцини проти COVID-19, якщо доведено, що вона є успішною та якщо вона буде ліцензованою.[10]

Pfizer також має домовленості про постачання 40 мільйонів доз (10 мільйонів до 2021 року) до Великої Британії[9] та 20 мільйонів доз до Канади.[24] Загалом лише заможні країни (США, ЄС, Японія, Канада) мають угоди про попереднє замовлення з Pfizer у 2020 році, і навіть ці країни мають мізерну або взагалі не мають потужність холодного ланцюга для надхолодного транспортування та зберігання вакцини, яка розкладається протягом п'яти днів після розмерзання і вимагає двох ін'єкцій з інтервалом у три тижні.[11] Вакцину потрібно зберігати та транспортувати при ультрахолодних температурах нижче -70 °C.[9][11][25][26]

Вакцинація[ред. | ред. код]

У вівторок, 8 грудня 2020 року, Великобританія стала першою країною світу, яка розпочала масову вакцинацію населення від коронавірусу SARS-CoV-2 вакцинами Pfizer/BioNTech.[27] У США кампанія вакцинації від COVID-19 почалася 14 грудня 2020 року.[28]

Див. також[ред. | ред. код]

Примітки[ред. | ред. код]

  1. World Health Organization (2020). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 124 – COVID-19 (special edition). WHO Drug Information 34 (3): 666. Архів оригіналу за 27 November 2020. Процитовано 23 November 2020. 
  2. а б в Walsh, EE; Frenck, RW Jr; Falsey, AR; Kitchin, N; Absalon, J; Gurtman, A; Lockhart, S; Neuzil, K; Mulligan, MJ; Bailey, R; Swanson, KA; Li, P; Koury, K; Kalina, W; Cooper, D; Fontes-Garfias, C; Shi, PY; Türeci, Ö; Tompkins, KR; Lyke, KE; Raabe, V; Dormitzer, PR; Jansen, KU; Şahin, U; Gruber, WC (2020-10-14). Safety and immunogenicity of two RNA-based Covid-19 vaccine candidates. The New England Journal of Medicine: NEJMoa2027906. PMC 7583697. PMID 33053279. doi:10.1056/NEJMoa2027906. 
  3. Walsh, Edward E.; Frenck, Robert; Falsey, Ann R.; Kitchin, Nicholas; Absalon, Judith; Gurtman, Alejandra; Lockhart, Stephen; Neuzil, Kathleen; Mulligan, Mark J.; Bailey, Ruth; Swanson, Kena A. (2020-08-28). RNA-Based COVID-19 Vaccine BNT162b2 Selected for a Pivotal Efficacy Study. medRxiv (en): 2020.08.17.20176651. ISSN 2017-6651. doi:10.1101/2020.08.17.20176651. 
  4. а б в г д е ж NCT04368728: Study to Describe the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of RNA Vaccine Candidates Against COVID-19 in Healthy Individuals. ClinicalTrials.gov, US National Library of Medicine. 2 листопада 2020. Процитовано 10 листопада 2020. 
  5. а б Джо Палка (9 листопада 2020). Pfizer says experimental COVID-19 vaccine is more than 90% effective. NPR. 
  6. а б в г д е ж и Метью Герпер (9 листопада 2020). Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate. STAT. Процитовано 9 листопада 2020. 
  7. Сем Мередіт (9 листопада 2020). Pfizer, BioNTech say Covid vaccine is more than 90% effective—'great day for science and humanity'. CNBC. 
  8. а б в Еріка Едвардс (9 листопада 2020). Pfizer's Covid-19 vaccine promising, but many questions remain. NBC News. Процитовано 12 листопада 2020. 
  9. а б в Джеймс Галлагер (9 листопада 2020). Covid vaccine: First 'milestone' vaccine offers 90% protection. BBC News. Процитовано 9 листопада 2020. 
  10. а б Кеті Томас, Девід Геллес, Карл Циммер (2020-11-09). Pfizer’s early data shows vaccine is more than 90% effective. The New York Times. Процитовано 2020-11-09. 
  11. а б в г Deep-freeze hurdle makes Pfizer’s vaccine one for the rich. Bloomberg. 10 листопада 2020. Процитовано 12 листопада 2020. «Vaccine goes bad five days after thawing, requires two shots; Many nations face costly ramp up of cold-chain infrastructure» 
  12. а б Людвіг Бургер (15 March 2020). BioNTech in China alliance with Fosun over coronavirus vaccine candidate. Reuters. Процитовано 10 листопада 2020. 
  13. BioNTech gets $445 million in German funding for vaccine. Bloomberg.com (en). 15 September 2020. Процитовано 10 листопада 2020. 
  14. Germany: Investment Plan for Europe - EIB to provide BioNTech with up to €100 million in debt financing for COVID-19 vaccine development and manufacturing. European Investment Bank. 11 June 2020. Процитовано 10 листопада 2020. 
  15. Axios (2020-11-09). Pfizer CEO says he would've released vaccine data before election if possible. Axios (en). Процитовано 2020-11-11. 
  16. а б Gaebler, Christian; Nussenzweig, Michel C. (2020-10-19). All eyes on a hurdle race for a SARS-CoV-2 vaccine. Nature 586 (7830): 501–502. ISSN 0028-0836. PMID 33077943. doi:10.1038/d41586-020-02926-w. 
  17. Pallesen, Jesper; Wang, Nianshuang; Corbett, Kizzmekia S.; Wrapp, Daniel; Kirchdoerfer, Robert N.; Turner, Hannah L.; Cottrell, Christopher A.; Becker, Michelle M.; Wang, Lingshu; Shi, Wei; Kong, Wing-Pui (29 August 2017). Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion MERS-CoV spike antigen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 (35): E7348–E7357. ISSN 1091-6490. PMC 5584442. PMID 28807998. doi:10.1073/pnas.1707304114. 
  18. Walsh, Edward E.; Frenck, Robert W.; Falsey, Ann R.; Kitchin, Nicholas; Absalon, Judith; Gurtman, Alejandra; Lockhart, Stephen; Neuzil, Kathleen; Mulligan, Mark J.; Bailey, Ruth; Swanson, Kena A. (14 October 2020). Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. The New England Journal of Medicine. ISSN 1533-4406. PMC 7583697. PMID 33053279. doi:10.1056/NEJMoa2027906. 
  19. а б Mulligan, Mark J.; Lyke, Kirsten E.; Kitchin, Nicholas; Absalon, Judith; Gurtman, Alejandra; Lockhart, Stephen; Neuzil, Kathleen; Raabe, Vanessa; Bailey, Ruth; Swanson, Kena A.; Li, Ping; Koury, Kenneth; Kalina, Warren; Cooper, David; Fontes-Garfias, Camila; Shi, Pei-Yong; Türeci, Özlem; Tompkins, Kristin R.; Walsh, Edward E.; Frenck, Robert; Falsey, Ann R.; Dormitzer, Philip R.; Gruber, William C.; Şahin, Uğur; Jansen, Kathrin U. (October 2020). Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature 586 (7830): 589–593. PMID 32785213. doi:10.1038/s41586-020-2639-4. Архів оригіналу за 1 листопада 2020. Процитовано 23 October 2020. 
  20. Hannah, Balfour (2020-10-07). EMA begins rolling review of BNT162b2 COVID-19 vaccine. European Pharmaceutical Review. 
  21. Erman, Michael; Banerjee, Ankur (2020-07-22). U.S. to pay Pfizer, BioNTech $1.95 bln for millions of COVID-19 vaccine doses. Reuters (en). Процитовано 2020-07-22. 
  22. U.S. Government Engages Pfizer to Produce Millions of Doses of COVID-19 Vaccine. US Department of Health and Human Services. 22 July 2020. Процитовано 23 July 2020. 
  23. Александр Назарян (9 листопада 2020). So is Pfizer part of Operation Warp Speed or not? Yes and no. Yahoo Financial News. Процитовано 9 листопада 2020. 
  24. Джон Пол Таскер (9 листопада 2020). Trudeau says promising new Pfizer vaccine could be 'light at the end of the tunnel'. CBC News. Процитовано 9 листопада 2020. 
  25. Kollewe, Julia. Pfizer and BioNTech’s vaccine poses global logistics challenge. Ґардіан. Процитовано 10 листопада 2020. 
  26. Newey, Sarah (8 September 2020). Daunting task of distribution exposed as it emerges some vaccines must be 'deep frozen' at -70C. The Telegraph. Процитовано 10 листопада 2020. 
  27. Голубов, Олександр. Великобританія почала масову вакцинацію проти коронавірусу | DW | 08.12.2020. DW.COM (uk-UA). Deutsche Welle. Процитовано 2020-12-17. 
  28. У США почалася кампанія по вакцинації від COVID-19. Радіо Свобода (uk). Процитовано 2020-12-17. 

Посилання[ред. | ред. код]

  • Вебсайт BioNTech, з інформацією про процес розробки компанією вакцин проти COVID-19 (англ.)