Народився 20 лютого 1990 року в місті Торре-Аннунціата. Вихованець юнацьких команд футбольних клубів «Сорренто» та «Ювентус».
У дорослому футболі дебютував 2008 року виступами за команду клубу «Ювентус», в якій протягом наступних двох сезонів взяв участь лише у 3 матчах чемпіонату.
До складу «Торіно» приєднався 2013 року. Відіграв за туринську команду 33 матчі в національному чемпіонаті, в яких 22 рази відзначався забитими голами і став кращим бомбардиром Серії А в сезоні 2013/14.
Влітку 2014 року забивного форварда придбала дортмундська «Боруссія», підписавши з ним п'ятирічний контракт. За забивного нападника німецький клуб заплатив 19 мільйонів євро. Утім, результативність Чіро Іммобіле в Бундеслізі різко впала - усього 3 м'ячі в 24 матчах.
Влітку 2015 року на правах оренди перейшов до іспанської «Севільї», де також не став основним форвардом. У січні 2016 також на правах оренди до кінця сезону перейшов до клубу «Торіно».[4]
27 липня 2016 уклав контракт з столичним «Лаціо», за який виступає по нинішній час. Осінню 2021 року Чіро Іммобіле забив свій 160-й гол за «Лаціо» і став найкращим бомбардиром в історії клубу. Також він тричі вигравши гонку бомбардирів Серії А в сезонах 2017/18, 2019/20, 2021/22.